SOBERANA®Plus

SOBERANA^®Plus se ha concebido para reactivar la respuesta inmune preexistente en los individuos mayores de dos años, infectados previamente por el virus SARS-CoV-2 o vacunados con otra vacuna contra la COVID-19. Es una vacuna de subunidades proteicas compuesta por la proteína del Dominio de Unión al Receptor (RBD en sus siglas en inglés) del SARS-CoV-2, producida por biotecnología en células CHO; es decir, células de ovario de hámster chino, las cuales se han utilizado para producir otras proteínas recombinantes. La proteína RBD, en SOBERANA^®Plus, está expresada en forma dimérica y absorbida en gel de hidróxido de aluminio.

SOBERANA^®Plus está basada en la plataforma de proteína recombinante, ampliamente utilizada y conocida por su elevado perfil de seguridad. Más de 15 millones de dosis han sido aplicadas, sin eventos adversos graves relacionados con la vacunación.

La plataforma de obtención de proteínas recombinantes es muy conocida, los inmunógenos vacunales que se obtienen por esta vía se caracterizan por su seguridad, baja reactogenicidad e inducción de una respuesta inmune potente. Un ejemplo de vacunas que usan en Cuba esta plataforma lo constituye la vacuna contra el cáncer de pulmón, basada en el factor de crecimiento epidérmico recombinante CIMAvax-EGF^®.

Ventajas:

• Primera vacuna en el mundo diseñada para el convaleciente de COVID-19.
• No se reportan eventos adversos graves relacionados con la vacunación. Los eventos adversos más frecuentes son leves y locales.
• La forma dimérica de la proteína incrementa significativamente la respuesta inmune.
• Es un potente refuerzo de la respuesta inmune preexistente, ya sea en individuos infectados previamente por el virus SARS-CoV-2 o vacunados con otra vacuna contra la COVID-19.
• Incrementa la respuesta de anticuerpos neutralizantes en individuos infectados previamente por el virus SARS-CoV-2 y contra las variantes alfa, beta, delta y ómicron.
• Induce una importante respuesta neutralizante en convalecientes después de una sola dosis de SOBERANA^®Plus.

Las células del sistema inmunitario que producen los anticuerpos son los linfocitos B, en este caso el clon linfocitos B específicos de la proteína RBD (Dominio de Unión al Receptor) del virus es el que produce anticuerpos contra ese antígeno viral.

El SARS-CoV-2 utiliza como proteína para unirse a la célula humana la RBD y lo que se busca con SOBERANA^®Plus es potenciar solo el clon de células que producen los anticuerpos contra esta proteína, no contra el resto de los componentes del virus, hacer que se expandan y produzcan anticuerpos específicos que bloqueen el RBD y sea menos probable su entrada a la célula.

SOBERANA^®Plus estimula la producción de anticuerpos que funcionan como una barrera, es como bloquear la cerradura para que no entre la llave, y por esa razón el candidato vacunal se ha pensado para potenciar los clones B de memoria inmunológica.

Cuando un clon de esa célula se activa y produce anticuerpos, aunque no sean detectables, ante un segundo contacto con el antígeno ya no tienen que pasar el proceso de respuesta inmune primaria -que ocurre con la infección por el virus o con la vacunación primaria- sino que se expanden porque ya existen. No tienes que volver a escribir el libro, se trata de solo copiarlo.

¿Por qué aplicar una sola dosis de SOBERANA^®Plus?

Esa es una de las ventajas de SOBERANA^®Plus, solo necesita de una dosis para estimular las células B de memoria ya formadas y lograr altos títulos de anticuerpos. El estado inmunológico que genera la vacunación con SOBERANA^®Plus en las personas que padecieron COVID-19, tanto en niños como adultos, es muy favorable, incrementando más de 30 veces los niveles de anticuerpos después de la inmunización y más de 26 veces su capacidad neutralizante.

La respuesta de anticuerpos generada con la vacunación con SOBERANA^®Plus en niños convalecientes es similar a la inducida en los adultos convalecientes y a los niños no convalecientes que reciben esquema de tres dosis.

Se ha confirmadola capacidad de SOBERANA^®Plus de incrementar significativamente los anticuerpos neutralizantes en un estudio Fase III en esquema heterólogo con SOBERANA^®02, que ha demostrado una eficacia clínica de 92,4%.

SOBERANA^®Plus se ha aplicado como dosis de refuerzo en personas que recibieron otras vacunas desarrolladas contra la COVID-19 y los resultados demuestran una potente capacidad de incrementar los niveles de anticuerpos y la funcionalidad de los mismos.

Es preciso aclarar que los mecanismos de defensa del organismo tienen dos vertientes: uno mediado por anticuerpos, que se unen al virus y evitan que entren a la célula, y el otro por los linfocitos T, que protegen contra el virus al reconocer una célula enferma y eliminarla. Los anticuerpos funcionan antes de que el virus entre a la célula y luego los linfocitos T eliminan la célula enferma y el virus que se encuentra en ella.

En el caso de las vacunas SOBERANA^® estas no solo se han centrado en la estimulación de anticuerpos, sino también de esas células protectoras. Desde el inicio se probaron distintas opciones y combinaciones y por ello al esquema de SOBERANA^®02 los científicos agregaron una dosis de SOBERANA^®Plus como refuerzo, al ser capaz de estimular las células B de memoria inmunológica y los linfocitos T previamente desarrollados por el virus o por otro candidato vacunal.

Como tercera dosis, en un brazo del ensayo clínico en las fases III de SOBERANA^®02, esta demostró mayor respuesta inmune sin aumentar los eventos adversos, al ser una formulación más sencilla, que introduce el elemento necesario para reactivar el sistema inmunológico frente al SARS-CoV-2.

Los resultados favorables obtenidos en adultos abrieron el camino a la vacunación en niños a partir de los 2 años, con el mismo esquema heterólogo de dos dosis de SOBERANA^®02 y una dosis de SOBERANA^®Plus, cada 28 días. La respuesta inmune en los niños se caracterizó por altos títulos de anticuerpos neutralizantes sin eventos adversos de consideración.

Las principales evidencias acumuladas indican que:

• Es una vacuna muy segura, que no mostró ningún evento grave relacionado con la vacunación. Los eventos adversos más frecuentes son leves y locales.
• Es un potente refuerzo de la respuesta inmune preexistente, ya sea en individuos infectados previamente por el virus SARS-CoV-2 o vacunados con otra vacuna contra la COVID-19.
• La tercera dosis con SOBERANA^®Plus incrementa significativamente todas las variables inmunológicas en niños y adultos.
• Se inducen anticuerpos neutralizantes contra las variantes alfa, beta, delta, y ómicron.
• Respuesta de células T específicas contra el virus.
• Los datos de inmunogenicidad predicen una eficacia clínica en niños, al aplicar SOBERANA^® Plus como tercera dosis, superior al 90%.

SOBERANA^®Plus como parte del esquema heterólogo (dos dosis de SOBERANA^®02 y una de SOBERANA^®Plus como refuerzo), incrementó la eficacia clínica contra la enfermedad sintomática de 71% con esquema de dos dosis a 92,4%.

En el esquema heterólogo, como refuerzo contra la COVID-19 grave y muerte: 100% de eficacia clínica.

En su uso en individuos infectados previamente por SARS-CoV-2: Una dosis única de SOBERANA^® Plus incrementa 26 veces los niveles de anticuerpos neutralizantes respecto a los inducidos por la infección natural. Se inducen anticuerpos neutralizantes contra las variantes alfa, beta, delta y ómicron.

Los datos de inmunogenicidad predicen una eficacia clínica en niños, al aplicar SOBERANA^®Plus como tercera dosis, superior al 90%.

• Como parte de una colaboración entre el Instituto Pasteur de Irán y el Instituto Finlay de Vacunas sobre las vacunas de la serie SOBERANA, un comité independiente desarrolló el ensayo clínico fase III en la población iraní de 18 a 80 años.
• El ensayo a doble ciegas, aleatorizado y controlado con placebo, incluyó 24.000 sujetos a los que se le aplicó la vacuna SOBERANA^®02  en un régimen de dos dosis en ocho ciudades y un esquema que incluía dos dosis de SOBERANA^®02  más una dosis de refuerzo (régimen de tres dosis) con la vacuna SOBERANA^®Plus en otras dos ciudades. Durante el ensayo, la variante delta, julio (71,9%) y agosto (95,4%), fue ampliamente predominante.
• El análisis intermedio mostró que la eficacia de la vacuna para prevenir la hospitalización confirmada por COVID-19 en el régimen de tres dosis fue del 91,7% (IC del 95%: 20,7 a 99,1). En el 98,8% de los participantes en el régimen de tres dosis, se observó un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos o un cambio de negativo a positivo en el título de anticuerpos.

La vacuna SOBERANA^®Plus ya se administra en Nicaragua, Venezuela e Irán, y por supuesto en Cuba. También ha sido enviada como donativo a Siria.

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