Mambisa

El candidato vacunal Mambisa se basa en una combinación de dos proteínas recombinantes: la proteína RBD de la espiga del virus SARS-CoV-2 y otra proteína que es inmunopotenciador evaluado con anterioridad por el CIGB, el antígeno de la nucleocápsida del virus de la Hepatitis B, para administración por vía nasal.

Mambisa es un candidato vacunal de subunidades proteicas. Consiste en el mismo antígeno o componente proteico que tiene Abdala, más otra partícula de proteína recombinante (el antígeno de la nucleocápsida del virus de la Hepatitis B) obtenida por métodos biotecnológicos mediante un proceso de fermentación con la bacteria Escherichia coli,. Este componente es el responsable de la inmunopotenciación, adyuvación o capacidad de inducir una respuesta inmunológica por la ruta en que se administra.

Investigaciones previas del CIGB han demostrado que la proteína de la nucleocápsida del virus de la Hepatitis B tiene un efecto coadyuvante en la estimulación de la inmunidad nasal, lo que motivó su uso en el desarrollo clínico y posterior registro sanitario en el 2015 de la vacuna terapéutica HeberNasvac contra la Hepatitis B. Los antígenos que componen esta vacuna se producen en plataformas de expresión basadas en tecnologías utilizadas desde hace más de 25 años para la producción de proteínas que han demostrado ser seguras, funcionales y efectivas como vacunas.

Ventajas:

• Mambisa es un candidato vacunal basado en la proteína de subunidad, lo cual asegura su elevada seguridad y no  existe riesgo de patogenicidad.
• Se administra por la vía  nasal y su formulación no contiene tiomersal.
• Estimula la inmunidad a nivel de la mucosa nasal, que es el sitio de entrada del SARS-CoV-2.
• Las proteínas recombinantes que lo componen son producidas de forma segura y eficaz, en una plataforma en uso por más de 25 años.

El candidato vacunal Mambisa, fue diseñado para estimular una respuesta inmunitaria que incluye tanto la inmunidad sistémica (IgG neutralizante) como la inmunidad local (IgA de la mucosa, células T) en la cavidad nasal y el tracto respiratorio. La inmunidad de la mucosa nasal es importante para bloquear la replicación del virus SARS-CoV-2 en la nariz, que es el punto de partida y propagación de la enfermedad.

Estudios recientes han demostrado que, en ausencia de inmunidad de las mucosas, la cavidad nasal puede convertirse en un reservorio del coronavirus, poniendo al paciente en riesgo de reinfección o transmisión de la enfermedad a otros. La inmunidad de la mucosa nasal se estimula significativamente mediante la administración intranasal de una vacuna, como es el caso del candidato vacunal Mambisa.

Recientes publicaciones en importantes revistas científicas del mundo, así como de relevantes especialistas internacionales en inmunología, han señalado las grandes perspectivas y potenciales ventajas de las vacunas nasales para combatir la pandemia de la COVID-19. Sin embargo, actualmente solo hay nueve candidatos vacunales en fases de investigación clínica con intención de ser utilizados por vía nasal, entre los que se encuentra Mambisa.

El candidato vacunal Mambisa aún no ha concluido la etapa de desarrollo clínico. El CIGB realiza un ensayo clínico fase I/II adaptativo, aleatorizado, de grupos paralelos, para evaluar la seguridad e inmunogenicidad en adultos del candidato vacunal Mambisa. El fase I incluyó a 120 voluntarios convalecientes de covid-19.

Durante esta fase se compararon tres dispositivos de administración nasal, dos de ellos en forma de atomización, y otro en forma de gotas.

Con los tres dispositivos, este candidato demostró ser una vacuna segura. Los eventos adversos que se describieron fueron en su mayoría leves, y no se describieron eventos graves.

En todos los grupos, Mambisa indujo respuesta anti-RBD en más de cuatro veces con respecto al nivel inicial, y se incrementó la capacidad inhibitoria frente al virus SARS-CoV-2 de más del 20%, a nivel sistémico y en mucosa nasal. Actualmente transcurre la etapa de inclusión de sujetos voluntarios en estudio clínico fase II.

Además, se encuentra en curso el estudio clínico fase II Baconao para la evaluación de la inmunogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo con el candidato vacunal Mambisa y con Abdala en el cual se incluyeron 2 220 individuos inmunizados previamente con la vacuna Abdala. Actualmente se encuentra en fase de evaluación de los sueros.

En las mucosas generalmente se activan las inmunoglobulinas del tipo IgA. Cuando se habla de que se miden los anticuerpos, casi siempre se habla de las inmunoglobulinas IgG, que son las de clase sistémica y que se estimulan cuando se vacuna por vía intramuscular. La memoria inmunológica en este caso es de células que, ante un nuevo enfrentamiento a un antígeno, van a despertar anticuerpos tipo IgG.

Si se vacuna por la vía intranasal, habrá otro tipo de inmunoglobulinas, que son las IgA, e incluso las IgA están presentes a nivel de la mucosa, formando un dímero, lo cual expresa una capacidad de inhibición y neutralización más elevada. Sistémicamente también están presentes, pero en forma monomérica.

Expertos consideran que la vacunación por vía intranasal puede proporcionar una barrera a la infección, impedir la replicación del virus y disminuir la diseminación viral.

Frecuentemente lo que miden los sistemas diagnóstico son inmunoglobulinas IgM e IgG, pero ya se están haciendo estudios en varios países en los cuales se mide la IgA en convalecientes, y se ha apreciado que aun en individuos en los que esas otras inmunoglobulinas están bajas, la IgA está presente.

O sea, le están dando relevancia a la posibilidad de que induzca la IgA también en el marco de la vacunación, porque está ocurriendo en el marco de la infección natural. El individuo que se infectó y desarrolló la enfermedad en su forma leve, moderada o asintomática, de alguna manera está vacunado por la vía intranasal y también tiene inmunidad sistémica.