Soberana 01

SOBERANA®01

SOBERANA®01 es un candidato vacunal de subunidad proteica. Ha sido concebido para prevenir la enfermedad COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 o como única dosis de refuerzo en personas previamente vacunadas con otras vacunas anti-SARS-CoV-2. La presencia de un potente adyuvante en su composición le confieren la capacidad de inducir una elevada respuesta inmune contra el virus. Este inmunógeno ha sido creado por el Instituto Finlay de Vacunas en colaboración con el Centro de Inmunología Molecular del Grupo de Industrias Biotecnológica y Farmacéutica de Cuba, BioCubaFarma.

Características

¿Cómo está compuesta?

Es un candidato vacunal de subunidades proteicas compuesta por la proteína del Dominio de Unión al Receptor (RBD en sus siglas en inglés) del SARS-CoV-2, producida por biotecnología en células CHO; es decir, células de ovario de hámster chino, las cuales se han utilizado para producir otras proteínas recombinantes. El RBD en SOBERANA® 01, está expresada en forma dimérica mezclada con Vesículas de Membrana Externa (VME) de Neisseria meningitidis serorgupo B y absorbida en gel de hidróxido de aluminio.

Plataforma en que está basada: Vacunas de subunidades

SOBERANA®01 está basada en la plataforma de proteína recombinante, ampliamente utilizada y conocida por su elevado perfil de seguridad.

La plataforma de obtención de proteínas recombinantes es muy conocida, los inmunógenos vacunales que se obtienen por esta vía se caracterizan por su seguridad, baja reactogenicidad e inducción de una respuesta inmune potente. Un ejemplo de vacunas que usan en Cuba esta plataforma lo constituye la vacuna contra el cáncer de pulmón, basada en el factor de crecimiento epidérmico recombinante CIMAvax-EGF®.Además, SOBERANA® 01 contiene VME como adyuvante, componente fundamental de la vacuna contra la meningitis meningocócica VA-MENGOC-BC® que se han aplicado más de 70 millones de dosis en los últimos de 30 años con demostrada seguridad.

Ventajas:

  • Está basada en la plataforma de proteína recombinante, ampliamente utilizada y conocida por su elevado perfil de seguridad.
  • La forma dimérica de la proteína incrementa significativamente la respuesta inmune.
  • La presencia de las VME como adyuvante induce una fuerte respuesta inmune en adultos mayores y en sujetos inmunocomprometidos.
  • Las VME son potentes estimuladoras de la respuesta inmune innata, la combinación con otros antígenos se ha empleado en vacunas contra la alergia y el cáncer.
  • Induce una fuerte respuesta inmune con un patrón Th1.
  • No se reportan eventos adversos graves relacionados con la vacunación. Los eventos adversos más frecuentes son leves y locales.
  • Es un potente refuerzo de la respuesta inmune preexistente en individuos vacunados con otras vacunas contra la COVID-19.
  • La temperatura de almacenamiento es de 2-8 ° C.

¿Cómo actúa? ¿En qué mecanismos inmunológicos se basa el efecto de la vacunación?

Como actúan las vacunas

Las células del sistema inmunitario que producen los anticuerpos son los linfocitos B, en este caso el clon linfocitos B específicos de la proteína RBD (Dominio de Unión al Receptor) del virus es el que produce anticuerpos contra ese antígeno viral.

SOBERANA®01 estimula la producción de anticuerpos que funcionan como una barrera, es como bloquear la cerradura para que no entre la llave.

Las VME que contiene SOBERANA® 01 tienen propiedades adyuvantes bien conocidas asociadas con la estimulación del sistema inmunitario innato.Inducen además la producción de moléculas que actúan como puente con el sistema inmunitario adaptativo.

Evaluación de la respuesta inmune y la seguridad

Las vacunas SOBERANA®se basan en plataformas ampliamente utilizadas y muy seguras.

Es preciso aclarar que los mecanismos de defensa del organismo tienen dos vertientes: uno mediado por anticuerpos, que se unen al virus y evitan que entren a la célula, y el otro por los linfocitos T, que protegen contra el virus al reconocer una célula enferma y eliminarla. Los anticuerpos funcionan antes de que el virus entre a la célula y luego los linfocitos T eliminan la célula enferma y el virus que se encuentra en ella.

En el caso de las vacunas SOBERANA® estas no solo se han centrado en la estimulación de anticuerpos, sino también de esas células protectoras. Desde el inicio se probaron distintas opciones y combinaciones del antígeno RBD y las VME en las formulaciones de SOBERANA® 01.

Las principales evidencias acumuladas indican que:

  • Es una vacunación segura, que no mostró ningún evento grave ni severo.
  • Más del 90% de los sujetos presentan seroconversión (incremento de los anticuerpos cuatro veces) después de dos dosis, y más de 120 de neutralización molecular.
  • Respuesta inmune con dos dosis de SOBERANA® 01 significativamente superior a la inducida por la infección natural (panel de adultos convalecientes).
  • La tercera dosis con SOBERANA®Plus incrementa significativamente todas las variables inmunológicas.
  • Se inducen anticuerpos neutralizantes contra las variantes beta, delta, y ómicron.
  • Respuesta de células B y T específicas contra el virus.

Desarrollo clínico

Consulte los principales hitos en el desarrollo clínico del candidato vacunal SOBERANA®01.

22 de mayo de 2020

Por primera vez los científicos del Instituto Finlay de Vacunas definieron que el antígeno a utilizar en el candidato vacunal tenía que ser el RBD (Receptor Binding Domain, por sus siglas en inglés), el Dominio de Unión al Receptor.

13 de agosto de 2020

La agencia nacional reguladora de Cuba, Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED), autorizó los ensayos clínicos para SOBERANA®01—el primer candidato vacunal de Cuba y el primero de Latinoamérica y el Caribe.

19 de agosto de 2020

El Doctor Vicente Vérez Bencomo, director del Instituto Finlay de Vacunas presentó ante el presidente Miguel Díaz-Canel Bermúdez y el Grupo nacional de Expertos para el enfrentamiento a la pandemia, el primer candidato vacunal cubano específico contra la COVID-19: SOBERANA®01 .

20 de agosto de 2022

Se presentó en el programa televisivo Mesa Redonda públicamente el primer candidato vacunal cubano contra la covid-19.

24 de agosto de 2020

Se iniciaron en paralelo los ensayos clínicos Fase 1 y 2 a doble ciego, aleatorios y controlados en centros médicos de la Habana para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de SOBERANA®01.

18 de octubre de 2020

El Instituto Finlay de Vacunas inscribe un nuevo ensayo clínico en el registro público para evaluar diferentes formulaciones y esquemas de dosis de SOBERANA®01. La mejor avanzará a fases superiores de ensayos clínicos.

9 de enero de 2021

El candidato vacunal SOBERANA®01 inicia el estudio Fase I en pacientes convalecientes de COVID-19, con muy bajos títulos de anticuerpos luego de la infección y con riesgo de reinfectarse, en el Instituto de Hematología e Inmunología de la capital, sitio clínico de la investigación.

27 de abril de 2021

Un review escrito por el colectivo de investigadores de los candidatos vacunales Soberana se publica en la ACS Central Science de la American Chemical Society. Entre otros aspectos, en el artículo se revisan críticamente los aspectos moleculares que sustentan el uso del RBD como antígeno vacunal.

24 de julio de 2021

Se aprueba por el CECMED el ensayo clínico Soberana Centro para el candidato vacunal SOBERANA®01, en Cienfuegos, que iniciará el 26 de julio de 2021.

28 de marzo de 2022

Creadores de vacunas cubanas anticovid reciben Medalla para Inventores, que otorga la Organización Mundial de la Propiedad Intelectual (OMPI).

Las invenciones premiadas fueron:

  • “Composiciones vacunales contra el virus del SARS-CoV-2 basadas en un dímero del dominio de unión al receptor y la vesícula de membrana externa del meningococo B”, vacuna SOBERANA®01 del IFV y el CIM.
  • “Conjugados covalentes del dominio de unión al receptor del virus SARS-CoV-2 y una proteína portadora y las composiciones vacunales que los contienen”, vacuna SOBERANA®02 del IFV, el CIM y la Universidad de La Habana.
  • “Proteína quimérica que comprende el dominio de unión al receptor de la proteína de la espiga de coronavirus y composiciones que las comprenden”, vacuna Abdala y candidato vacunal Mambisa del CIGB.

¿Cómo se administra?

SOBERANA®01 se administra por vía intramuscular como parte del esquema heterólogo con dos dosis (con 28 días entre cada aplicación) y una dosis de SOBERANA® Plus como refuerzo a los 28 días. También se aplica en una dosis única como refuerzo en personas previamente inmunizadas con otras vacunas contra la COVID-19. Es especialmente recomendada en adultos mayores y en sujetos inmunocomprometidos. Este candidato vacunal ha mostrado ser estable a una temperatura de almacenamiento entre 2 y 8 °C.

 

¿Cuál fue la eficacia de SOBERANA®01?

SOBERANA® 01 es un candidato vacunal que se encuentra en evaluación en dos estudios clínicos: SOBERANA CENTRO, estudio diseñado para evaluar la no inferioridad comparado con SOBERANA® 02 en esquema de dos dosis o esquema heterólogo con SOBERANA® Plus. Un segundo estudio en trabajadores de salud y BioCubafarma aplicando SOBERANA® 01 como dosis de refuerzo en estudio de no inferioridad con SOBERANA® Plus.

Los resultados de estos estudios clínicos permitirán solicitar el autorizo de uso de emergencia de este candidato para prevenir la enfermedad COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 en sujetos mayores de 19 años y especialmente en adultos mayores o inmunocomprometidos. Además de reactivar la respuesta inmune preexistente en los individuos vacunados con otras vacunas contra la COVID-19.

Estas son las vacunas cubanas contra la COVID-19

Preguntas Frecuentes

Estas son algunas de las interrogantes más frecuentes sobre las vacunas cubanas. Intentamos aclarar sus dudas, si tiene otra inquietud déjenos su comentario.

Preguntas frecuentes
¿Cuáles han sido los principales eventos adversos de las vacunas cubanas?
Las vacunas cubanas están basadas en la plataforma de obtención de proteínas recombinantes, ampliamente conocida por su seguridad. Los inmunógenos vacunales que se obtienen por esta vía se caracterizan por su seguridad, baja reactogenicidad e inducción de una respuesta inmune potente. Con ninguna de las tres vacunas cubanas —Abdala, SOBERANA®02, SOBERANA®Plus— ni con los candidatos vacunales SOBERANA®01 y Mambisa, se han reportado eventos adversos graves relacionados con la vacunación. Los eventos adversos más frecuentes son leves, locales y de corta duración, fundamentalmente dolor en el sitio de la inyección, cefalea y somnolencia.
¿Pueden contagiarse con el SARS-CoV-2 los individuos que ya se han inmunizado?
Sí, ello puede suceder. No son pocas las personas que reiteran esta interrogante y comentan incluso sobre ejemplos de familiares y conocidos que “habían recibido la vacuna y sin embargo resultaron positivos a la COVID-19”. Para intentar responder esta inquietud, el primer paso es tener claridad sobre qué significa realmente estar vacunado, y en segundo lugar comprender cuál es hasta el momento la función de las vacunas anticovid existentes. ¿A qué nos referimos cuando decimos que un individuo está vacunado? Lo primero es entender que el hecho de recibir una única dosis de vacuna no hace que estemos inmunizados, por lo que la idea de sentirnos protegidos sin haber completado el esquema de inmunización diseñado para cada vacuna está lejos de ayudarnos a la tan necesaria percepción de riesgo. Por ejemplo, tanto para la vacuna Abdala, como para la vacuna SOBERANA®02 en su esquema heterólogo junto a SOBERANA®Plus, un sujeto estará mejor inmunizado cuando reciba las tres dosis de la vacuna. En el caso de Abdala, es un esquema de aplicaciones separadas por 14 días que muestra una eficacia superior al 90% (0, 14, 28 días); mientras que para SOBERANA®02, se aplican dos dosis de este inmunógeno (con las cuales su eficacia supera el 60%) más una de refuerzo de SOBERANA®Plus, con la que la eficacia sube a más del 90%, a intervalo de 28 días. (0, 28, 56 días). Después de aplicada la tercera dosis la respuesta inmune se incrementa considerablemente, es decir aumenta a niveles deseados, en términos de anticuerpos neutralizantes del virus. En otras palabras, para que una persona esté en mejores condiciones frente a la exposición al virus SARS-CoV-2, necesita que esa respuesta inmune ocurra y se desarrolle, y para ello se necesitan dos condiciones mínimo: que el individuo haya completado el esquema de inmunización y que haya transcurrido un tiempo no menor a los 14 días después de hacerlo. En ambas vacunas (Abdala y SOBERANA®) luego de 14 días de administrada la última dosis, se obtuvieron los mayores porcentajes de eficacia. De hecho, lo que podemos esperar de las vacunas está estrechamente relacionado con este último aspecto, y es que la eficacia vacunal está dada por la proporción en que el inmunógeno reduce la probabilidad de que la persona enferme de COVID-19, es decir, desarrolle síntomas clínicos de la enfermedad. Puede estar cursando la covid de manera asintomática o incluso resultar ser PCR positivo. La eficacia entonces, se expresa en la manera en que la inmunización evita que una persona infectada enferme y transite a formas graves o críticas de la enfermedad, o incluso a la muerte. Tanto para Abdala como para SOBERANA®02, la variable principal del estudio en sus ensayos fase III, es la eficacia contra la enfermedad sintomática, que resultó ser de 92.28% y 92.4%, respectivamente. Asimismo, ambos productos en su fase III de ensayos clínicos encontraron que la eficacia en la prevención de la muerte y la enfermedad sistémica severa fue significativamente mayor; alcanzándose un 100% de prevención para los dos inmunógenos. No se reportó ningún fallecimiento en el grupo estudio vacunado. Una vacuna es más efectiva, o está más cerca de la eficacia alcanzada en un ensayo clínico, mientras mejor sea el proceso y el programa de inmunización, y ello implica en primer lugar autocuidado y adherencia al esquema de aplicación del producto. ¿Qué otros factores pueden incidir en que aún luego de la vacunación, un número de personas pueda contagiarse con el coronavirus? La respuesta individual de las personas a la vacuna es diferente y no depende solamente de que esta sea buena en términos generales, ni de que genere un estímulo del sistema inmune, porque la respuesta inmune de cada individuo depende de su edad y de sus comorbilidades, por ejemplo. Asimismo, aun estando vacunados, es más probable que aquellas personas con mayor nivel de exposición al riesgo se infecten con mayor frecuencia, si bien estarían igualmente protegidos contra la enfermedad grave y la muerte. Por ejemplo, no están expuestos al mismo riesgo los trabajadores de la Salud que laboran diariamente con personas enfermas —incluso pueden atender a personas infectadas por diferentes variantes del virus—, a quienes están en sus casas, recibiendo solo la influencia de sus familiares. En las epidemias, para evitar las grandes crisis sanitarias, es muy importante evitar los eventos de superdispersión, o sea, aquellos que se producen en lugares donde pueden contagiarse gran cantidad de personas. Cuando las personas se exponen en sitios de gran concentración de población, el riesgo de contagiarse es mayor, sobre todo en un ambiente de cocirculación de varias variantes del virus. Para lograr un real impacto sobre la infección hay que incrementar significativamente las coberturas vacunales; es decir, se necesita un porcentaje grande de población protegida que permita reducir la circulación viral y evitar la infección. Por eso no es extraño que personas vacunadas puedan infectarse. En este minuto, lo importante con las vacunas es evitar que transiten a formas graves o severas de la enfermedad. Por otra parte, existen nuevas variantes del virus que pueden escapar al efecto de las vacunas, como la beta (notificada por primera vez en Sudáfrica) y la más reciente variante, ómicron; incluso aunque las personas hayan recibido su dosis de refuerzo. Si el organismo no tiene elevados títulos de anticuerpos neutralizantes —que pueden estar mediados por su respuesta individual— entonces puede la persona infectarse. Por ejemplo, hay una reducción de la respuesta inmune en las personas de mayor edad o en aquellos que tienen algunas comorbilidades, y esto no solo ocurre con las vacunas contra la covid, sino en todas, porque siempre hay personas que son “no respondedores”. A pesar de estar vacunado un individuo puede infectarse con la variante original del virus y con mayor probabilidad con las variantes mutadas del virus que vinieron después, pues la respuesta de las vacunas es menos específica. Sin embargo, se ha demostrado que los anticuerpos neutralizantes cuando están en niveles elevados pueden también neutralizar al virus mutado. En estos momentos, la vacuna contra la covid añade valor al efecto de las medidas sanitarias que se ejecutan—nasobuco, distanciamiento e higiene—, por eso la población debe entender la necesidad de protegerse hasta tanto se haya vacunado un nivel significativo de población que posibilite impactar sobre la circulación del virus”. La cuestión fundamental es que si usted es de las personas que ya se ha vacunado, no se confíe y ayude a su sistema inmune cumpliendo con las medidas establecidas. En términos sencillos dele tiempo para responder.
¿Es posible combinar las vacunas cubanas entre sí?
Los inmunógenos cubanos están desarrollados sobre la plataforma de vacunas de subunidades y se basan en la proteína RBD producida en levaduras (Abdala) y células de mamífero (SOBERANA®) respectivamente. Ello les ofrece ventajas respecto a su seguridad. Está demostrado a nivel internacional que la combinación de vacunas heterólogas eleva la respuesta inmune. El hecho de que Cuba disponga de cinco compuestos vacunales contra la covid basados en proteínas, le permite tener ventajas en términos de inmunogenicidad cuando se combinen las vacunas para el refuerzo. De hecho, uno de los esquemas de inmunización ampliamente utilizados en el país, y particularmente en población pediátrica es el esquema heterólogo de dos dosis de SOBERANA®02 más una dosis de SOBERANA®PLUS, que combina ambas vacunas y obtiene así una mejor respuesta inmune en los individuos. Asimsimo, los estudios realizados en el país avalan que independientemente del esquema primario de inmunización que se haya recibido, tanto la vacuna Abdala, del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), como SOBERANA®PLUS, del Instituto Finlay de Vacunas (IFV) son intercambiables para su uso como dosis de refuerzo y pueden ser utilizadas con este propósito. Estudios similares con SOBERANA®01 y Mambisa, para su combinación como dosis de refuerzo con las vacunas Abdala y SOBERANA®02 se desarrollan en estos momentos, con resultados excelentes.
¿Una persona vacunada con los inmunógenos cubanos puede recibir otra vacuna anticovid como refuerzo?
Sí. De manera general se ha observado que la combinación de vacunas induce una respuesta inmunitaria más amplia para cubrir las nuevas variantes de SARS-CoV-2 que están surgiendo. Científicos cubanos han estudiado cómo se comporta la combinación de vacunas anticovid cubanas con otras existentes en el mundo. Las evidencias de efecto booster que se han obtenido han sido satisfactorias.
¿Cada qué tiempo debe recibirse el refuerzo anticovid?
Una dosis de refuerzo es aquella adicional que se administra a una población vacunada que ha completado una serie de vacunación primaria (tres dosis de la vacuna contra la COVID-19 en el caso de Cuba) cuando, con el tiempo, la inmunidad y la protección clínica han caído por debajo de un índice que se considera suficiente en esa población. La protección que confieren las vacunas contra la COVID-19 puede disminuir con el tiempo. Los datos demuestran que la eficacia disminuye más o menos de 4 a 6 meses después de la primera tanda de vacunación. Una dosis de refuerzo aumentaría su protección contra la enfermedad grave. Los resultados de estudios en sujetos inmunizados que tienen entre seis y cinco meses de haber recibido la última dosis del esquema—tanto con Abdala como con SOBERANA®— evidencian que todavía persisten niveles importantes de anticuerpos en estas personas Teniendo en cuenta estos resultados obtenidos, se decide iniciar la aplicación de la dosis de refuerzo a partir de los seis meses de la última. El objetivo de la dosis de refuerzo es reestimular a los linfocitos b productores de anticuerpos y dado que existe una memoria inmunológica deben producir niveles de anticuerpo que deben superar los obtenidos con la primovacunación. Tanto la vacuna SOBERANA®PLUS como el candidato vacunal SOBERANA®01 han demostrado racionalidad para ser empleadas como booster, solo que la primera ya tiene autorizo de uso en emergencia y la otra está cerrando sus estudios para hacer la solicitud a la agencia reguladora.
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